viernes, 11 de diciembre de 2015

Vía aérea y matriz extracelular en EPOC

En Frontiers of Phisilogy

Remodelación en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tiene al menos dos dimensiones: engrosamiento de la pared pequeña vía aérea y la destrucción de las paredes alveolares. Recientemente hemos demostrado alteraciones comparables de la matriz extracelular (ECM) compuestos de colágeno, hyaluoran, y elastina en alveolos y las paredes de  vías aéreas pequeñas  de los pacientes con EPOC. El objetivo de este estudio fue caracterizar y evaluar similitudes en remodelación de la matriz de la pared de la vía aérea alveolar y pequeña vía en los modelos EPOC crónicas. A partir de esta caracterización comparativa de remodelación de la matriz derivamos y elaboramos los mecanismos que subyacen a los cambios de la matriz reportados en la EPOC. Secciones de tejido de pulmón de modelos crónicos para la EPOC, ya sea inducida por la exposición al humo del cigarrillo, la instilación intratraqueal lipopolisacárido crónica, o el factor de necrosis tumoral local (TNF) la expresión [surfactante proteína C (SPC) -TNFα ratones], fueron teñidas con elastina, colágeno, y ácido hialurónico. Además se analizó metaloproteinasas de matriz TNF-α (MMP) -2, -9, -12 y expresión de ARNm utilizando qPCR y localizados mediante inmunohistoquímica. Tanto el colágeno y ácido hialurónico se incrementaron en las paredes de las vías respiratorias pequeñas y alveolares de los tres modelos. Curiosamente, el contenido de elastina fueron diferencialmente afectados, con una disminución en ambas paredes alveolares y de las vías respiratorias en ratones SPC-TNFa. Además se encontraron niveles de TNF-alfa y MMP-2 y -9 de ARNm y de proteína para ser aumentado en las paredes alveolares y alrededor de las paredes de las vías respiratorias sólo en ratones SPC-TNFa. Se demuestra que sólo los ratones SPC-TNFa muestran cambios en la remodelación de la elastina que son comparables a lo que se ha observado en pacientes con EPOC. Esto revela que el modelo SPC-TNFa es un modelo adecuado para estudiar los procesos que subyacen a la remodelación de la matriz y, en particular, desglose elastina como se ve en la EPOC. Además indicamos un posible papel de MMP-2 y MMP-9 en la degradación de la elastina en las vías respiratorias y los alvéolos de los ratones SPC-TNF.

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